大阪大学研究Discovery Saga

大阪大学大学院医学系研究科の野瀬陽平招へい教員、西塔拓郎特任准教授（常勤）（臨床腫瘍免疫学・消化器外科学）、土岐祐一郎特任教授（消化器外科学）らの研究グループは、免疫チェックポイント阻害薬（ICI: Immune Checkpoint Inhibitor）治療において、消化器癌の所属リンパ節内に存在する疲弊前駆T細胞が重要な役割を果たすことを、世界で初めて明らかにしました。これまで、ICI治療の一種である抗PD-1抗体治療は、腫瘍局所に存在する疲弊したPD-1陽性T細胞を再活性化することで抗腫瘍効果を発揮すると考えられてきました。しかし近年、実験動物を用いた研究から、これらICI...

キーワード：クラスタリング/クローン/一細胞/実験動物/CD8/TCR/PD-1/PD-L1/肝転移/抗腫瘍免疫/治療標的/フローサイトメトリー/免疫治療/RNA/T細胞/抗腫瘍効果/腫瘍免疫/免疫チェックポイント/免疫チェックポイント阻害薬/免疫学/免疫細胞/疫学/抗体/手術

他の関係分野：情報学生物学総合生物農学

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発表日：2026年2月3日

肝がん免疫療法抵抗性の新たな分子機序を解明

NRF2-COX2経路が新たな治療標的かつ効果予測マーカーに

大阪大学大学院医学系研究科の山本修平さん（博士課程後期、大阪大学医学部附属病院　医員)、小玉尚宏教授（消化器内科学）の研究グループは、肝細胞がんに対する複合免疫療法であるアテゾリズマブ（抗PD-L1抗体）／ベバシズマブ（抗VEGF-A抗体）療法において、治療抵抗性をもたらす分子メカニズムの一端を解明しました。本研究では、がん細胞内の転写因子NRF2の活性化がCOX-2経路を亢進させ、腫瘍内への免疫細胞の浸潤を抑制することで、抗腫瘍免疫からの逃避を促し、免疫療法に対する抵抗性を獲得することを明らかにしました（図1）。肝細胞がんは再発率が高く、予後不良ながんとして知られています。近...

キーワード：危機管理/ゲノミクス/CD8/抵抗性/遺伝的多様性/肝炎/Nrf2/PD-L1/がん遺伝子/がん関連遺伝子/がん免疫/がん免疫療法/マウスモデル/遺伝子異常/肝がん/肝疾患/抗腫瘍免疫/細胞株/治療抵抗性/治療標的/腫瘍学/浸潤/微小環境/免疫抑制/代謝産物/地域医療/がん微小環境/病態解明/不均一性/免疫チェックポイント阻害剤/免疫療法/COX-2/RNA/T細胞/がん細胞/がん治療/プロスタグランジン/プロスタグランジンE2/マウス/モデル動物/リピドミクス/肝細胞/肝細胞がん/腫瘍免疫/阻害剤/転写因子/免疫チェックポイント/免疫細胞/臨床試験/ウイルス/がん患者/バイオマーカー/遺伝子/遺伝子発現/遺伝子変異/抗体/脂質/非侵襲/薬物療法/臨床研究

他の関係分野：複合領域生物学農学

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発表日：2025年8月27日

切除不能進行膵癌に対するWT1標的免疫化学療法における長期生存例に基づいた治療効果予測バイオマーカーの探索的研究

東京慈恵会医科大学の消化器・肝臓内科教授（当時）小井戸薫雄らは、大阪大学大学院医学系研究科、東京ミッドタウン先端医療研究所、金沢医科大学、順天堂大学と共同開発したWilms腫瘍遺伝子（WT1）に対する新規多機能型(Neo-WT1)ペプチドを用いた樹状細胞｢Neo-WT1樹状細胞｣と抗癌剤（ナブパクリタキセルとゲムシタビン：Nab-P/Gem）を併用した｢WT1標的免疫化学療法｣により、外科切除不能と判断...

キーワード：メモリ/たんぱく/CD8/WT1/新規治療法/PD-L1/TP53/Wilms腫瘍/ネオアンチゲン/腫瘍抗原/微小環境/放射線療法/腫瘍微小環境/免疫チェックポイント阻害剤/免疫療法/T細胞/幹細胞/血液/抗原/細胞療法/樹状細胞/阻害剤/免疫チェックポイント/免疫応答/免疫細胞/臨床試験/バイオマーカー/遺伝子/化学療法/抗体/手術/標準化/放射線

他の関係分野：工学総合生物農学