T細胞リンパ腫の薬剤感受性を決める新たな仕組みを発見

～コレステロール取り込みと細胞死をつなぐMYLIP-LDLR経路～（北海道大学病院講師 中川雅夫）

2026年9月4日

発表のポイント

●難治性の悪性リンパ腫「末梢性T細胞リンパ腫（PTCL）」の薬剤感受性メカニズムを解明。
●特定遺伝子の欠失によりコレステロール受容体が増加し、細胞死誘導薬への感受性が高まることを解明。
●治療が効きやすい患者の選別や新規治療戦略への展開に期待。

発表概要

北海道大学大学院医学院博士課程4年の横山慶人氏と北海道大学病院血液内科の中川雅夫講師らの研究グループは、末梢性T細胞リンパ腫（PTCL）において、がん細胞を細胞死へ導く薬剤であるナビトクラクスの感受性を調節する、新たな分子経路を明らかにしました。
PTCLは成熟T細胞由来の悪性リンパ腫であり、一部の病型を除き既存治療に対する反応性は限定的であることから、予後改善に向けた新規治療法の開発が求められています。
研究グループは、ゲノム編集技術であるCRISPR-Cas9を用いてPTCL細胞株内の約20,000種類の遺伝子を網羅的にノックアウトさせ、ナビトクラクス感受性に関わる遺伝子を探索しました。その結果、低密度リポ蛋白受容体（low density lipoprotein receptor; LDLR）の分解を促進する酵素であるMyosin regulatory light chain interacting protein（MYLIP）を新たな感受性因子として同定しました。MYLIPを欠失させると、細胞表面のLDLRが増加し、コレステロールの取り込みとナビトクラクスへの感受性が増強しました。LDLRの分解を促すPCSK9を加えると、この薬剤感受性の増強が抑えられたことから、LDLRの増加が重要な役割を担うことが示されました。マウスモデルでも、MYLIPを欠失させた腫瘍ではナビトクラクスによる抗腫瘍効果が強まりました。これらの結果から、コレステロール代謝を制御する「MYLIP-LDLR経路」が、PTCLにおけるナビトクラクス感受性を調節することが示されました。
本研究成果は、MYLIPの発現量やLDLRを介したコレステロール取り込みを指標として、ナビトクラクスが効きやすい患者を選別する方法や、新たな治療戦略の開発につながる可能性があります。
なお、本研究成果は、2026年8月25日（火）公開のOncogene誌にオンライン掲載されました。
論文名：Genome-wide CRISPR screens identify an RXR-MYLIP-LDLR axis regulating BH3 mimetic sensitivity in peripheral T-cell lymphomas（全ゲノムCRISPRスクリーニングにより、末梢性T細胞リンパ腫におけるBH3ミメティクス感受性を制御するRXR-MYLIP-LDLR経路を同定）
URL：https://doi.org/10.1038/s41388-026-03970-y
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本研究結果の概要図