皮膚バリア機能を高めるシグナル伝達経路

―新たな皮膚疾患の治療法の開発の糸口に―

2026年8月18日 14:00

研究者情報

〇大学院薬学研究科　教授　井上飛鳥
研究室ウェブサイト

発表概要

皮膚の最も外側にある表皮は、異物の侵入や水分の蒸散を防ぐ重要なバリアです。アトピー性皮膚炎などの皮膚疾患では、この表皮バリア機能に異常が生じ、乾燥やかゆみ、炎症が引き起こされます。現在、治療にはステロイド外用薬や保湿剤などが用いられています。その一方で、表皮バリア機能の改善を目的とした治療薬は限られており、バリア機能を調節する仕組みのさらなる解明が望まれています。
京都大学大学院薬学研究科の鎌倉希博士課程学生と井上飛鳥教授（兼: 東北大学大学院薬学研究科教授）および京都大学大学院医学研究科の椛島健治教授らの研究グループは、Gタンパク質共役型受容体（GPCR）^（注1）が司るシグナル伝達経路のうち、G₁₂シグナル^（注2）を選択的に誘導するデザイナー受容体（DREADD）^（注3）を用いた研究により、表皮におけるG₁₂シグナルは表皮の肥厚と表皮バリア機能を促進することを明らかにしました。表皮にはG₁₂シグナルを誘導する内在性GPCRが存在することから、これらのGPCRに対する作動薬の開発が皮膚疾患の新たな治療法につながることが期待されます。
本研究成果は、2026年7月31日に、FASEB BioAdvancesに掲載されました。



図1：皮膚疾患における皮膚の状態
　健康な皮膚は、皮膚構造が維持されており、バリア機能を持つ。細菌やウイルスなどの病原体の侵入を抑制する役割や、皮膚に保持されている水分の蒸散を抑制する役割を持つ。その一方で、皮膚疾患を発症している皮膚では、皮膚を構成する細胞であるケラチノサイトの増殖と分化のバランスの異常により、表皮構造やバリア機能が破綻する。それによって、病原体の侵入や水分の過剰な蒸散により、かゆみや炎症、乾燥などの症状が誘導される。

用語解説

注1. Gタンパク質共役型受容体（GPCR）
細胞膜に存在する受容体であり、ヒトでは約800種存在する。GPCRは、特定のホルモンや代謝物などと結合することで活性化型へと構造変化し、主に三量体Gタンパク質と結合することで、さまざまな細胞応答を引き起こす。また、薬の主要な作用標的（承認薬の3分の1）であり、創薬開発において重要な研究対象である。
注2. G₁₂シグナル
三量体Gタンパク質のうち、G₁₂ファミリーのメンバー（G₁₂とG₁₃）が介在する細胞内シグナル。代表的な下流経路として、細胞骨格や遺伝子転写を調節するRho-ROCK経路が知られる。
注3. DREADD（Designer Receptors Exclusively Activated by Designer Drugs）
特定のデザイナー作動薬に応答するように設計された人工受容体。本研究で使用したDREADD（G₁₂D）はムスカリン性アセチルコリン受容体の改変体であり、内因性リガンドであるアセチルコリンには応答せず、生物活性を持たないデザイナー作動薬に応答してG₁₂シグナルを伝達する。

論文情報

タイトル：Chemogenetic activation of G₁₂ signaling thickens the epidermis with enhanced barrier function G₁₂シグナルの化学遺伝学的な活性化はバリア機能の亢進を伴う表皮の肥厚を誘導する
著者： Nozomi Kamakura, Natsumi Hirai, Kaito Arai, Yaxin Du, Toshiaki Kogame, Yusuke Ohno, Akio Kihara, Kenji Kabashima, Asuka Inoue
掲載誌：FASEB BioAdvances
DOI：10.1096/fba.2026-00042

詳細（プレスリリース本文）

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