末梢性T細胞リンパ腫の新規治療戦略を開発
~BVとPLK1阻害薬の併用療法の臨床応用に期待~(北海道大学病院講師 中川雅夫)
【産学連携対象 全学共通分野 Discovery Saga】
【Sagaキーワード】
2026年8月6日
発表のポイント
●難治性の悪性リンパ腫「末梢性T細胞リンパ腫(PTCL)」の新規治療戦略を開発。●PTCLに対してBVと相乗効果を示す薬剤としてPLK1阻害薬を同定。
●BVとPLK1阻害薬の併用療法の臨床応用に期待。
発表概要
北海道大学大学院医学院博士課程4年の森 祐斗氏と北海道大学病院血液内科の中川雅夫講師らの研究グループは、同大学大学院薬学研究院(前仲勝実教授)と共同研究で、難治性の悪性リンパ腫「末梢性T細胞リンパ腫(peripheral T-cell lymphoma; PTCL)」の新規治療戦略を開発しました。PTCLは成熟T細胞に由来する悪性リンパ腫で、悪性リンパ腫全体の約7%を占める希少疾患です。PTCLは一部の病型を除き既存の治療に対する反応性が乏しく、新しい治療法の開発が求められています。PTCLではCD30が高率に陽性であり、同分子を標的とした抗体薬物複合体のブレンツキシマブベドチン(BV)が広く使われていますが、奏効率は十分ではなく、BVを用いた新規治療戦略の開発が予後の改善につながります。
今回の研究では、化合物ライブラリーを用いたスクリーニングにより、BVと相乗効果を示す薬剤としてPLK1阻害薬を同定しました。BVとPLK1阻害薬の併用投与により有糸分裂の停止が引き起こされ、細胞のアポトーシスを誘導することを見出しました。さらに、有糸分裂の停止は紡錘体チェックポイント(spindle checkpoint complex; SAC)に依存することを解明しました。さらに、細胞株由来と患者組織由来の異種移植マウスモデルを用いて、生体内でもBVとPLK1阻害薬は相乗効果を示すことを解明しました。
今回の結果から、BVとPLK1阻害薬の併用療法はPTCLに対する新規治療となりうる可能性が示され、今後の臨床応用が期待されます。
なお、本研究成果は、2026年7月13日(月)公開のLeukemia誌にオンライン掲載されました。
論文名:PLK1 Inhibition Enhances Brentuximab Vedotin Efficacy in CD30-Positive T-Cell Lymphoma via Spindle Assembly Checkpoint Activation(PLK1阻害はCD30陽性PTCLにおいて紡錘体チェックポイントの活性化を通してBVの有効性を増強する)
URL:https://doi.org/10.1038/s41375-026-03055-5
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本研究成果の概要図
北海道大学 研究