徳島大学 研究がん遺伝子RASを標的とするタンパク質型抗がん剤候補を開発
－免疫細胞と協力して腫瘍を消失させる新たな作用機序を解明－
【産学連携対象 全学共通分野 Discovery Saga】
【Sagaキーワード】
概要
岐阜大学大学院連合創薬医療情報研究科の本田 諒 准教授、徳島大学先端研究推進センターの田原 強 准教授、徳島大学フォトニクス健康フロンティア研究院の平島 一輝 准教授らの研究グループは、長崎大学、国立がん研究センターとの共同研究により、がんで高頻度に変異する「RAS」を標的とするタンパク質型pan-RAS 阻害薬候補「RRSP-RBD」を開発しました。RAS は細胞の増殖や生存を制御する重要なタンパク質ですが、RAS 遺伝子に変異が生じると、膵がんや大腸がん、肺がんなど多くのがんで治療抵抗性や再発の原因となります。一部のRAS 変異を標的とする薬剤は実用化されつつありますが、多様なRAS 変異を幅広く標的とする治療法は限られていました。
本研究では、RAS を切断する細菌由来の酵素RRSP にRAS 結合ドメインを融合することで、細胞内でRASを効率よく不活化するタンパク質を設計しました。さらに、細胞内送達システムを組み合わせることで、マウスがんモデルにおいて腫瘍の縮小と消失を誘導することを確認しました。また、腫瘍の消失にはがん細胞内のRAS 阻害だけでなく、IFNγとCD8 陽性T 細胞を介した腫瘍免疫が重要であることを明らかにしました。
本研究成果は、現地時間2026 年5 月16 日に国際学術誌「Nature Communications」のオンライン版で発表されました。
がん遺伝子RASを標的とするタンパク質型抗がん剤候補を開発 －免疫細胞と協力して腫瘍を消失させる新たな作用機序を解明－ (PDF 644KB)