自然免疫の炎症シグナルの終息を制御する新たな脂質–たんぱく質相互作用を発見

～STINGシグナルに着目した治療戦略に道～

2026（令和8）年5月27日
東北大学
東京科学大学
慶應義塾大学
京都大学
旭川医科大学
鹿児島大学
科学技術振興機構（JST）

発表のポイント

自然免疫の中心分子である膜貫通型たんぱく質STINGは、DNAウイルス感染時に炎症反応を誘導します。STING炎症はSTINGがリソソームにより内包化されて終息します。
リソソーム膜に存在するリン脂質PI(3,5)P2が、膜をくびれさせて分断すること（くびり切り）を担うESCRT複合体の構成因子CHMP4Bをリソソーム膜に呼び込むことで、STINGのリソソーム内包化を制御することを明らかにしました。
本研究成果は、炎症性疾患や神経変性疾患の病態理解に寄与するとともに、STINGによるシグナルを持続させることでがん免疫療法の有効性を高めるという新しい治療戦略への貢献が期待できます。

自然免疫はウイルスなどの異物を認識して炎症反応を引き起こす生体防御機構です。その中心的な経路の1つがSTING経路であり、DNAウイルス感染やがん細胞からのDNA漏出を感知して炎症反応を誘導します。一方で、この経路の過剰な活性化は自己炎症性疾患や神経変性疾患などの原因となるため、STING炎症シグナルを適切に終息させる仕組みが重要です。
今回、東北大学 大学院生命科学研究科の東海林 紬 大学院生、朽津 芳彦 助教、田口 友彦 教授の研究グループは、東京科学大学、慶應義塾大学、京都大学、旭川医科大学、鹿児島大学との共同研究で、リソソーム膜に存在する脂質PI(3,5)P2がESCRT複合体の構成因子CHMP4Bをリソソーム膜へ呼び込みSTINGのリソソーム内包化を制御すること、およびこのプロセスによりSTING炎症が終息していることを明らかにしました。本研究は、リソソーム脂質とたんぱく質の相互作用が自然免疫シグナルの終息を制御することを示したものであり、STINGによるシグナルを標的とした新しい治療法開発への応用が期待されます。
本研究成果は、2026年5月27日（現地時間）に科学誌「Nature Communications」に掲載されました。
本研究は、日本学術振興会（JSPS） 科学研究費助成事業（JP24H00548、JP25K18455、JP22K06171）、科学技術振興機構（JST） 戦略的創造研究推進事業 CREST（JPMJCR21E4）、同事業 さきがけ（JPMJPR22EE）、同 次世代研究者挑戦的研究プログラム（SPRING）（JPMJSP2114）、AMED-CREST（JP25gm1710007h0003）、武田科学振興財団、上原記念生命科学財団、セコム科学技術振興財団、日本学術振興会 特別研究員（23KJ1785）、東北大学 大学院生命科学研究科 研究奨励賞2024、Nanken-Kyoten、Multilayered Stress Diseases program、Initiative for High Depth Omics、東北大学 学際高等研究教育院をはじめとする研究費支援を受けて実施されました。

＜プレスリリース資料＞

本文　PDF（581KB）

＜論文タイトル＞

“A PI(3,5)P2/CHMP4B axis on lysosomes is essential for microautophagic degradation of STING”

DOI：10.1038/s41467-026-72828-4

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