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京都大学 研究Discovery Saga
2026年5月28日

自然免疫の炎症シグナルの終息を制御する新たな脂質–タンパク質相互作用を発見

~STINGシグナルに着目した治療戦略に道~

【注目の成果:共同研究・産学連携のためのチェックポイント】
リソソーム脂質とタンパク質の相互作用が自然免疫シグナルの終息を制御することを示したものであり、STINGによるシグナルを標的とした新しい治療法開発への応用が期待
【産学連携対象 全学共通分野 Discovery Saga】
医歯薬学
【Sagaキーワード】
炎症性疾患/炎症反応/生体防御/がん細胞/タンパク質相互作用/リソソーム/自然免疫/神経変性/神経変性疾患/ウイルス/脂質
この研究の主な対象者
企業・研究者の方
公開日

概要

自然免疫はウイルスなどの異物を認識して炎症反応を引き起こす生体防御機構です。その中心的な経路の一つがSTING経路であり、DNAウイルス感染やがん細胞からのDNA漏出を感知して炎症反応を誘導します。一方で、この経路の過剰な活性化は自己炎症性疾患や神経変性疾患などの原因となるため、STING炎症シグナルを適切に終息させる仕組みが重要です。
 八角高裕 医学研究科特定教授、東海林紬 東北大学大学院生、朽津芳彦 同助教、田口友彦 同教授、東京科学大学、慶應義塾大学、旭川医科大学、鹿児島大学の研究グループは、リソソーム膜に存在する脂質PI(3,5)P2がESCRT複合体の構成因子CHMP4Bをリソソーム膜へ呼び込みSTINGのリソソーム内包化を制御すること、およびこのプロセスによりSTING炎症が終息していることを明らかにしました。本研究は、リソソーム脂質とタンパク質の相互作用が自然免疫シグナルの終息を制御することを示したものであり、STINGによるシグナルを標的とした新しい治療法開発への応用が期待されます。
 本研究成果は、2026年5月27日に、国際学術誌「Nature Communications」に掲載されました。
画像

本研究の概要。通常時(上段)、STING小胞クラスターはリソソーム膜に局在するPI(3,5)P₂とCHMP4Bの相互作用を介してリソソーム内腔に取り込まれる。このプロセスによりSTING炎症シグナルは終息する。一方でPikfyveを阻害した場合(下段)には、STING小胞クラスターがリソソームに取り込まれずに細胞質ゾルに蓄積し、炎症が持続してしまう。

詳しい研究内容について

自然免疫の炎症シグナルの終息を制御する新たな脂質–タンパク質相互作用を発見~STINGシグナルに着目した治療戦略に道~

研究者情報

研究者名 Takahiro Yasumi ORCID

関連部局

医学部・医学研究科