HER2遺伝子異常肺がん・胃がんに対するHER2標的治療薬の治療抵抗性のメカニズムを解明！

～AXL–SHC1経路を狙う併用治療で、耐性を抑えられる可能性を発見～

研究のポイント

〇HER2遺伝子異常をもつ肺がん・胃がんでは、HER2チロシンキナーゼ阻害薬（HER2-TKI）が有望ですが、治療の早い段階から薬が効きにくくなることが課題でした。 〇本研究では、HER2-TKI投与後に、がん細胞の生存や薬剤耐性に関わる分子として知られているAXLシグナルが活性化し、アダプター蛋白であるSHC1/SHCBP1を介してがん細胞が生き残る仕組みを初めて明らかにしました。 〇AXL阻害薬をHER2-TKIと初期から併用すると、腫瘍増殖がより強く抑えられたことから、新しい治療戦略につながることが期待されます。
 

研究概要

　京都府立医科大学大学院医学研究科　呼吸器内科学　研究員　石田真樹、同　准教授　山田忠明、同　教授　髙山浩一、同大学大学院医学研究科　創薬医学　特任教授　酒井敏行らの研究グループは、HER2遺伝子異常を有する肺がん・胃がんにおいて、HER2-TKIに対する初期治療抵抗性機構にAXL–SHC1シグナルが関与していることを明らかにしました。 　本研究は、HER2-TKI投与後のがん細胞に生じるシグナル変化を、細胞株およびマウスモデルを用いて解析したもので、AXLの活性化がSHC1を介してがん細胞の生存を支え、薬剤耐性に関与することを示しました。さらに、AXL阻害薬をHER2-TKIと併用することで、前臨床モデルにおいて腫瘍増殖抑制およびがん細胞の細胞死の誘導を認めました。 　本研究成果をもとに、今後はHER2異常肺がん・胃がんに対するより効果的な治療法の開発が期待されます。 　本件に関する論文が、科学雑誌『npj Precision Oncology』に2026年４月２日（木）付けで掲載されましたのでお知らせします。
 

論文情報

雑誌名　npj Precision Oncology
発表媒体　オンライン速報版
雑誌の発行元国　英国
オンライン閲覧　可
URLhttps://rdcu.be/fbrL0
掲載日　オンライン速報版：2026年４月２日（木）（日本時間） 論文タイトル（英・日） AXL–SHC1 Signaling Axis Mediates Adaptive Resistance to HER2-Targeted Tyrosine Kinase Inhibitors in HER2-Aberrant Lung and Gastric Cancers
（日本語：HER2遺伝子異常を有する肺がん・胃がんにおけるHER2標的治療薬の耐性に関与するAXL–SHC1シグナル経路の解明） 筆頭著者
　京都府立医科大学大学院医学研究科　呼吸器内科学石田真樹 責任著者
　京都府立医科大学大学院医学研究科　呼吸器内科学山田忠明 共同著者
　京都府立医科大学大学院医学研究科　呼吸器内科学片山勇輝
　京都府立医科大学大学院医学研究科　呼吸器内科学河内勇人
　京都府立医科大学大学院医学研究科　呼吸器内科学澤田　凌
　京都府立医科大学大学院医学研究科　呼吸器内科学中邨亮太
　京都府立医科大学大学院医学研究科　呼吸器内科学平井聡一
　京都府立医科大学大学院医学研究科　呼吸器内科学松井遥平
　京都府立医科大学大学院医学研究科　呼吸器内科学森本健司
　京都府立医科大学大学院医学研究科　呼吸器内科学尾ノ井恵佑
　京都府立医科大学大学院医学研究科　呼吸器内科学笹田碧沙
　京都府立医科大学大学院医学研究科　創薬医学堀中真野
　京都府立医科大学大学院医学研究科　創薬医学酒井敏行
　京都府立医科大学大学院医学研究科　消化器内科学榊田智喜
　京都府立医科大学大学院医学研究科　消化器内科学土井俊文
　金沢医科大学医学部腫瘍内科学安本和生
　藤田医科大学呼吸器内科学　後藤康洋
　聖マリアンナ医科大学病院呼吸器内科古屋直樹
　長崎大学病院がん診療センター・呼吸器内科谷口寛和
　徳島大学病院呼吸器・膠原病内科荻野広和
　市立福知山市民病院呼吸器内科中野貴之
　宇治徳洲会病院呼吸器内科　千原佑介
　 金沢大学がん進展制御研究所腫瘍内科先端がん治療研究分野　福田康二
　金沢大学がん進展制御研究所腫瘍内科先端がん治療研究分野　谷口博昭
　徳島大学病院病理部上原久典
　金沢大学医薬保健研究域医学系呼吸器内科学矢野聖二
　京都府立医科大学大学院医学研究科　呼吸器内科学徳田深作
　京都府立医科大学大学院医学研究科　呼吸器内科学髙山浩一
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