次世代創薬技術「標的たんぱく質分解」を加速

～DCAFたんぱく質群の相互作用ネットワークを解明～

2026（令和8）年4月3日
愛媛大学
徳島大学
東京薬科大学
かずさDNA研究所
科学技術振興機構（JST）

発表のポイント

たんぱく質分解創薬の鍵となるDCAFファミリーの網羅的機能解析を実施
独自開発した近接たんぱく質標識技術AirIDを用いた大規模プロテオミクス解析
約60種類存在すると考えられるDCAFのたんぱく質相互作用ネットワークを体系的に整理
たんぱく質分解活性の高いDCAF群を抽出する解析フレームワークを構築
次世代創薬技術「標的たんぱく質分解（TPD）」の研究開発を加速する基盤研究

このたび、愛媛大学 先端研究院 プロテオサイエンスセンターの山中 聡士 特定助教らの研究グループは、細胞内のたんぱく質分解機構に関わるDCAF（DDB1-and CUL4-associated factor）ファミリーの機能を網羅的に解析し、各DCAFが関与するたんぱく質相互作用ネットワーク（インタラクトーム）を体系的に明らかにしました。
本研究では、研究グループが2020年に開発した新規近接たんぱく質標識技術「AirID」を用いたプロテオミクス解析により、各DCAFたんぱく質の周囲に存在するたんぱく質群を細胞内で網羅的に同定しました。さらに、生化学的解析や細胞生物学的解析と統合することで、たんぱく質分解活性の高いDCAF群を体系的に抽出する解析フレームワークを構築しました。本研究成果は、近年注目されている創薬戦略「標的たんぱく質分解（Targeted Protein Degradation：TPD）」に利用可能なE3ユビキチンリガーゼを拡大するための重要な基盤となるものであり、次世代創薬アプローチの可能性を広げる研究成果です。
本研究成果は、2026年4月3日付（日本時間）で米国学術誌「Molecular Cell」に掲載されました。
本研究は以下の支援を受けて行われました。
JST 創発的研究支援事業（JPMJFR226L、山中 聡士）
AMED 次世代がん医療加速化研究事業／P-PROMOTE（JP22cm0106181h0002、山中 聡士）
AMED 創薬等ライフサイエンス研究支援 基盤事業／BINDS（JP25ama121010j0004、澤崎 達也）
JSPS 科研費 学術変革領域研究（A） 計画研究（JP23H04926、山中 聡士）
徳島大学 先端酵素学研究所 共同利用・共同研究拠点事業
愛媛大学 プロテオインタラクトーム解析 共同利用・共同研究拠点事業（PRiME）

＜プレスリリース資料＞

本文　PDF（1.66MB）

＜論文タイトル＞

“An interactome-based framework for DDB1- and CUL4-associated factor prioritization in targeted protein degradation”

DOI：10.1016/j.molcel.2026.03.004

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