金沢大学 研究抗体薬物複合体の耐性メカニズムを解明
医薬保健研究域医学系、教授 矢野 聖二 YANO, Seiji
【産学連携対象 全学共通分野 Discovery Saga】
【Sagaキーワード】
最適化/トポイソメラーゼ/生体内/消化管/抵抗性/シークエンス/細胞膜/チロシンキナーゼ/細胞株/治療標的/微小管/分子機構/抗体薬物複合体/成長因子/ABCG2/ADC/ATP/HER2/in vitro/がん細胞/キナーゼ/リソソーム/抗原/細胞死/細胞分裂/受容体/多剤耐性/耐性克服/培養細胞/膜タンパク質/誘導体/胃がん/遺伝子/抗体/乳がん/肺がん
Research NEWS
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2026/3/23
概要
金沢大学医薬保健研究域医学系呼吸器内科学の矢野聖二教授、医薬保健学総合研究科の村瀨裕哉特任助教、医薬保健研究域医学系消化管外科学／乳腺外科学の稲木紀幸教授らの共同研究グループは、HER2（※1）を標的とする抗体薬物複合体（Antibody-drug conjugate: ADC）（※2）であるトラスツズマブ デルクステカン（T-DXd）（※3）の治療中に生じる「薬剤が効かなくなる現象（獲得耐性）」について、がん細胞が薬剤を細胞外へ排出する仕組みが主要因の一つであることを明らかにしました。ADC は、標的抗原に結合する抗体に細胞傷害性を持つ抗がん薬（ペイロード）をリンカーで結合させた薬剤であり、T-DXd は HER2 を標的とする抗体に、強力な抗がん作用をもつエキサテカン誘導体（DXd）（※4）をペイロードに搭載しています。ADC は高い治療効果を示す一方で、その複雑な構造に基づく耐性の分子機構は十分に解明されていませんでした。