経口投与で体内時計を「進める」新化合物を発見

―時差ぼけや概日リズム障害の治療に新たな光―

Research NEWS 名誉教授 程 肇TEI, Hajime informationarrow_right_alt 2026/3/6

概要

「朝起きるのがつらい」「海外旅行の時差ぼけを早く治したい」—そんな願いを叶える鍵は、私たちの細胞にある『時計遺伝子（※1）』が握っています。金沢大学の程 肇名誉教授（元・旧三菱化学生命科学研究所主任研究員）、大阪大学大学院歯学研究科・ゲノム編集技術開発ユニットの高畑佳史准教授、豊橋技術科学大学次世代半導体・センサ科学研究所の沼野利佳教授、東京科学大学生命理工学院生命理工学系の瓜生耕一郎准教授らを含む共同研究グループは、哺乳類の概日時計遺伝子Period1（Per1）を特異的に誘導する化合物 Mic-628 を新たに発見しました。
　Mic-628 はマウスへの経口投与のタイミングによらず、概日時計中枢である脳の視交叉上核と、肺などの全身の末梢組織の時計を同時に前進させ、行動リズムも常に前進させることができます。分子レベルでは、Mic-628 が転写抑制因子 CRY1 タンパク質と直接結合し、転写因子 CLOCK-BMAL1 タンパク質を含む CLOCK-BMAL1- CRY1-Mic-628 複合体の形成を促進します。この複合体が、Per1 遺伝子転写のスイッチである「二重 E-box（※2）配列」に作用して、Per1 の転写を特異的に活性化することが分かりました。さらに数理解析により、Mic-628 による安定した時計の前進作用の本質が、誘導された PER1 タンパク質自身による転写の「自己抑制機構」にあることを明らかにしました。
　本知見は、時差ぼけやシフトワークなどに伴う概日リズム（※3）障害に対し、より効果的な治療法の開発に、大きく寄与することが期待されます。
　本研究成果は、2026 年 1 月 23 日（米国東部時間）に米国科学アカデミー紀要『Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America（PNAS）』のオンライン版に掲載されました。
 
 
 


図：Mic-628 による概日リズムの位相前進
（左上）海外フライトによって生じる時差ぼけ。 （右上）Mic-628による行動リズム、中枢時計、末梢時計（肺）の位相前進作用。 （下）Mic-628–CRYが CLOCK–BMAL1二量体の形成を促し、二重E-boxに結合させることで、Period1の発現を特異的に誘導する。
 
 

用語解説

※1　時計遺伝子
　体内時計を構成するする主要な遺伝子群（例：Per1/2/3、Cry1/2、Clock、Bmal1、Ror α/β/γ、Rev-erb α/β）。これらの遺伝子により下流の時計制御遺伝子群の発現リズムが制御されている。
※2　E-box
　時計遺伝子の転写制御に関与する DNA 配列。CLOCK–BMAL1 転写因子複合体が結合する。この中で、Mic-628 の特異的誘導作用に必須で、Per1 及び Rev-erba 遺伝子プロモーター領域に存在する、9-10 塩基対間隔で並んだ 2 つの E-box 配列を二重 E-boxと呼ぶ。
※3　概日リズム（サーカディアンリズム）
　約 24 時間周期で繰り返される生体リズム。睡眠・覚醒やホルモン分泌などを制御する。
 
 
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ジャーナル名：Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America（PNAS）
研究者情報：程 肇