不足した小腸機能を「ミニ臓器」で補う新たな再生医療コンセプトを実証

～脂質吸収の鍵「胆汁酸吸収機能」を付与し、短腸症候群モデルの生存率が改善～

2025（令和7）年12月30日
慶應義塾大学 医学部
東北大学
科学技術振興機構（JST）

概要

慶應義塾大学 医学部 医化学教室の遠藤 龍眞 研究員（東北大学 大学院医学系研究科 外科病態学講座 小児外科学分野 大学院生）、同 内科学教室（消化器）の杉本 真也 助教、同 医化学教室の佐藤 俊朗 教授らの研究チームは、上皮を支持する土台である間質を損傷せずに小腸の上皮だけを剥がしてオルガノイドを移植することで、特定の吸収機能を付与した小腸を高い効率で作製する技術を開発しました。さらに、この技術が短腸症候群モデル動物に対して治療効果を持つことを示しました。本成果は、難治性腸疾患に対する細胞移植による再生医療の実現に向けて、大きな前進となることが期待されます。
短腸症候群をはじめとする多くの難治性腸疾患の根本的治療は小腸移植ですが、小腸の提供者（ドナー）不足や拒絶反応などの課題が残されています。そのため、再生医療がその代替療法として開発されることが期待されており、オルガノイドを用いた上皮移植の研究も進められてきました。しかし、従来法では生着率が低く、移植上皮が十分な吸収機能を備えているかどうかを直接的に示すことができず、臨床応用へ向けた大きな障壁となっていました。
今回、本研究チームは、移植時に間質を保つ重要性に着目し、生着率を飛躍的に向上させることに成功しました。その結果、脂質の取り込みに欠かせない胆汁酸を吸収する、小腸の後半部分である回腸の機能を小腸の前半部分である空腸に構築し、世界で初めて吸収機能が備わっていることを直接的に実証しました。さらに、本技術を用いて回腸を切除したラット短腸症候群モデルに治療を行い、病態とともに生存率を改善することも示しました。本研究により、短腸症候群をはじめとした多くの難治性腸疾患に対して、腸の機能を作り変える再生医療の実現に向けた大きな一歩が踏み出されました。
本研究の詳細は、2025年12月29日（米国東部時間）に米科学誌「Cell Stem Cell」電子版に掲載されました。
本研究は、日本医療研究開発機構（AMED） 再生・細胞医療・遺伝子治療実現加速化プログラム「小腸オルガノイドを用いた再生医療へ向けた基盤的研究（研究代表者：杉本 真也）」、科学技術振興機構（JST） 創発的研究支援事業「細胞固有の組織像から紐解く消化器病学（JPMJFR2458、研究代表者：杉本 真也）」、同 戦略的創造研究推進事業 ERATO「佐藤オルガノイドデザインプロジェクト（JPMJER2303、研究代表者：佐藤 俊朗）」、日本学術振興会（JSPS） 科研費（JP23KJ0145、JP23K27665、JP22H04995）の支援によって行われました。

＜プレスリリース資料＞

本文　PDF（818KB）

＜論文タイトル＞

“Niche-preserving transplantation promotes functional engraftment of intestinal organoids in rat short bowel syndrome”

DOI：10.1016/j.stem.2025.12.007

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