重篤な先天性筋疾患の新たな病態を解明

―細胞内小器官の異常な集積が筋形成を妨げる―

この研究の主な対象者
企業・研究者の方
公開日 2025年08月25日

概要

X連鎖性ミオチュブラーミオパチー（XLMTM）は、生まれつき全身の著しい筋力低下を引き起こす、重篤な先天性の筋疾患です。現在、支持療法のほか、遺伝子治療などの先進的な治療法の開発が進められていますが、根本的な治療法はまだ確立されていません。その背景には、筋力低下がどのような仕組みで生じるのか、そのメカニズムが十分に解明されていないという課題がありました。
　甲良謙伍 医学部附属病院医員、吉田健司 同助教、滝田順子 同教授、櫻井英俊 iPS細胞研究所准教授らの研究グループは、患者由来のiPS細胞を用いることで、細胞内の様々なシグナルを伝える役割を持つ小器官「リソソーム」が細胞の隅に異常に集積する現象を発見しました。さらに、この異常な集積が細胞成長のアクセル役である「mTORC1」シグナルを活性化させ、正常な筋肉の成熟を妨げていることを明らかにしました。このmTORC1の働きを薬剤で抑制すると筋細胞の分化障害が改善することから、本研究は遺伝子治療とは異なる新しい治療薬開発の可能性を示すものであり、今後のXLMTM治療に新たな道を開くことが期待されます。
　本研究成果は、2025年7月29日に、国際学術誌「Brain」にオンライン掲載されました。

研究者のコメント 「患者さんご⾃⾝の細胞から病態を再現できる iPS 細胞技術を⽤いることで、これまで⾒過ごされてきた『リソソームの動きの異常』という新しい現象を発⾒することができました。この発⾒が、XLMTMの患者さんとご家族にとって、より良い治療法の開発に繋がることを⼼から願っています。」（甲良謙伍）

詳しい研究内容について

重篤な先天性筋疾患の新たな病態を解明―細胞内小器官の異常な集積が筋形成を妨げる―

研究者情報

研究者名 吉田 健司
京都大学 教育研究活動データベース 研究者名 滝田 順子
京都大学 教育研究活動データベース 研究者名 櫻井 英俊
京都大学 教育研究活動データベース

書誌情報

【DOI】
https://doi.org/10.1093/brain/awaf278

【書誌情報】
Kengo Kora, Takeshi Yoshida, Atsushi Yokoyama, Kei Fujiwara, Naoko Yano, Taisei Kayaki, Satoshi Kajimoto, Kinuko Nishikawa, Hidetoshi Sakurai, Junko Takita (2025). Aberrant lysosomal dynamics disrupt myogenesis via mTORC1 signalling in X-linked myotubular myopathy.Brain, awaf278.

関連部局

医学部附属病院 iPS細胞研究所