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京都大学 研究Discovery Saga
2025年8月7日

細胞の情報伝達を制御する足場脂質

―アレスチンと膜脂質の協調作用による受容体の細胞内取り込み機構―

【産学連携対象 全学共通分野 Discovery Saga】
環境学工学農学医歯薬学
【Sagaキーワード】
センサータンパク質/センサー/機能性/膜脂質/細胞膜/分子機構/GPCR/Gタンパク質/Gタンパク質共役型受容体/受容体/創薬/脂質
この研究の主な対象者
企業・研究者の方
公開日

概要

細胞はGタンパク質共役型受容体(GPCR)と呼ばれる細胞表面のセンサータンパク質を用いて、外界からの情報分子を細胞内に伝えます。この情報伝達の効率を調節する重要な仕組みの一つに、GPCRの細胞内への取り込み(内在化)による情報伝達の収束があり、アレスチンというタンパク質がその役割を担います。アレスチンがGPCRと結合する際に、機能性膜脂質であるPIP2が関わることが報告されていますが、その詳細な分子機構は不明な点が多く残されていました。
 井上飛鳥 薬学研究科教授(兼:東北大学教授)、倉本律輝 東北大学博士課程学生らの研究グループは、アレスチンがPIP2と結合する新たな部位を見出し、この結合によってGPCRをPIP2が多く含まれる細胞膜の微小領域に集積させることで、GPCRの内在化を促進させることを明らかにしました。本研究の知見は特定のタンパク質と膜脂質を標的とした創薬の新たな可能性を提唱します。
 本研究成果は、2025年8月6日に、国際学術誌「Nature Chemical Biology」に掲載されました。


アレスチンとPIP₂の結合の解析

詳しい研究内容について

細胞の情報伝達を制御する足場脂質―アレスチンと膜脂質の協調作用による受容体の細胞内取り込み機構―

研究者情報

研究者名 井上 飛鳥
京都大学 教育研究活動データベース

書誌情報

【DOI】
https://doi.org/10.1038/s41589-025-01967-4

【書誌情報】
Ritsuki Kuramoto, Tatsuya Ikuta, Carlo Marion C. Carino, Kouki Kawakami, Miisha Kushiro, Chihiro Watanabe, Yasunori Uchida, Mitsuhiro Abe, Yasushi Sako, Tomohiko Taguchi, Masataka Yanagawa, Asuka Inoue (2025). Membrane-domain compartmentalization of active GPCRs by β-arrestins through PtdIns(4,5)P₂ binding.Nature Chemical Biology.

関連部局

薬学部・薬学研究科