B 型肝炎ウイルスの持続感染を支える ウイルス因子 HBx 複合体の立体構造を解明
―ウイルス遺伝子活性化の分子基盤を可視化―
【産学連携対象 全学共通分野 Discovery Saga】
【Sagaキーワード】
画像処理/危機管理/閉じ込め/塩基配列/電子線/ヒストン/カンチレバー/アモルファス/AFM/ナノスケール/極低温/原子間力顕微鏡/電子顕微鏡/クライオ電子顕微鏡/肝発がん/高速原子間力顕微鏡/肝炎/肝がん/肝硬変/発がん/ヒストン修飾/メチル化/立体構造/ウイルス/ゲノム/遺伝子/遺伝子発現
掲載日:2025-6-13
研究
概要
金沢大学ナノ生命科学研究所(WPI-NanoLSI)/新学術創成研究機構の柴田幹大教授、ナノ生命科学研究所(WPI-NanoLSI)の炭竈享司特任助教(研究当時)らの研究グループは、国立健康危機管理研究機構(JIHS) 国立国際医療研究所 ウイルス構造機能研究部の町田晋一テニュアトラック部長、田中大貴上級研究員、北海道大学の前仲勝実教授、フランス国立科学センター(CNRS)の Christine Neuveut 博士、熊本大学の三隅将吾教授、国立国際医療研究センター(※現:国立国府台医療センター)の溝上雅史プロジェクト長、愛媛大学の竹田浩之准教授らとの国際共同研究により、B 型肝炎ウイルス(※1)の持続感染に必要な HBx (※2)複合体を、クライオ電子顕微鏡(※3)および高速原子間力顕微鏡(HS-AFM)によって解析し、複合体の立体構造および分子動態を世界で初めて明らかにしました。本研究成果は、HBx が宿主タンパク質と協調的に相互作用する様子を可視化し、B 型肝炎ウイルスが宿主エピゲノム(※4)をどのように操作しているかという根本的な問いへの理解を深め、B 型慢性肝炎に対する新たな治療戦略の基盤となることが期待されます。柴田教授および炭竈特任助教は、本研究において、特に高速原子間顕微鏡による HBx–DDB1 複合体全体の構造動態の解析に貢献しました。
本研究成果は、2025 年 6 月 9 日(米国東部時間)に国際学術誌 『Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America (PNAS)』に掲載されました。
金沢大学 研究