金沢大学 研究高速原子間力顕微鏡が明かすエストロゲン受容体のDNA認識メカニズム
～がんの新たな治療標的となる転写過程の動態観察に成功～
【産学連携対象 全学共通分野 Discovery Saga】
【Sagaキーワード】
がん研究/DNA結合/持続性/時間分解/二量体/時間分解能/AFM/ナノメートル/原子間力顕微鏡/分解能/高速原子間力顕微鏡/空間分解能/治療標的/腫瘍学/ホルモン/性ホルモン/エストロゲン/エストロゲン受容体/リガンド/核内受容体/構造変化/受容体/創薬/転写因子/転写制御/遺伝子/乳がん
掲載日：2025-5-14
研究
概要
【本研究成果のポイント】① 高速原子間力顕微鏡（HS-AFM）（※1）で、エストロゲン受容体α（ERα）の構造変化やDNA結合過程を、１分子レベルでリアルタイム観察することに世界で初めて成功。
② ERαはエストロゲンの有無にかかわらずDNAに結合できるが、エストロゲン存在下でより安定に結合することを発見。
③ 「リガンド誘導型二量体化（LID）モデル」というホルモン応答性転写制御の新たな概念を提唱。
金沢大学大学院新学術創成研究科ナノ生命科学専攻／ナノ精密医学・理工学卓越大学院プログラム履修生の西出梧朗（博士後期課程3年、研究当時）、九州大学大学院理学研究院の松島綾美教授、金沢大学ナノ生命科学研究所（WPI-NanoLSI）／新学術創成研究機構のリチャード・ウォング教授らの共同研究グループは、高速原子間力顕微鏡（HS-AFM）を用いて、エストロゲン受容体α（ERα）（※2）がDNA上のエストロゲン応答配列（ERE）を認識・結合する瞬間をリアルタイムで可視化することに成功しました。