岐阜大学研究シーズDiscovery Saga

2025.03.05

概要

岐阜大学・永井宏樹教授と久堀智子准教授らのグループは、東京薬科大学・生命科学部・感染制御学研究室の新崎恒平教授らのグループとの共同研究により、病原細菌であるレジオネラが宿主細胞の分解機構を回避する仕組みを解明しました。本研究の成果は、宿主細胞内におけるレジオネラの生存戦略の一旦を明らかにしたとともに、この仕組みの抑制を基盤としたレジオネラ感染における新規治療法の確立に繋げられることが期待されます。
　本成果は米国Rockefeller University Pressが刊行する科学誌「Journal of Cell Biology」に掲載されました。

本研究のポイント

宿主細胞に侵入したレジオネラはレジオネラ含有液胞（Legionella-containing vacuole; LCV）に集まったRab5にユビキチンを付加することでLCVからRab5を排除していることを見出し、当該ユビキチン化にはレジオネラの病原因子であるLpg2525が必要であることを明らかにしました。

Lpg2525によってユビキチン化されたRab5はRabGAP-5（Rab5の不活性化を促進する因子）との親和性が上昇し速やかに不活性化されることでLCVから乖離することを発見しました。更に、Lpg2525がユビキチン化するRab5のアミノ酸残基を同定し、そのアミノ酸を変異させたRab5はLCVから除去されずレジオネラの細胞内増殖を有意に抑制することを明らかにしました。

これらの成果は、レジオネラによる宿主分解機構からの回避の阻害などを基盤としたレジオネラ感染に対する新規治療法の開発に繋げられることが期待されます。

詳しい研究内容について

病原細菌のレジオネラが宿主分解機構を回避する仕組みを解明　～レジオネラ含有液胞からRab5を排除するメカニズムの発見～

論文情報

雑誌名：Journal of Cell Biology

論文名：Subversion of the host endocytic pathway byLegionella pneumophila-mediated ubiquitination of Rab5

著　者：田中詩乃^1,*, 生出紘夢^1,*, 池田駿馬¹, 多賀谷光男¹, 永井宏樹^2,3, 久堀智子^2#, 新崎恒平^1#
*：同貢献度　#：責任著者
1 東京薬科大学・生命科学部・感染制御学研究室
2 岐阜大学・大学院医学系研究科・病原体制御学分野
3 岐阜大学・高等研究院・One Medicine トランスレーショナルリサーチセンター

DOI： 10.1083/jcb.202406159