直江洋一 研究員（CiRA臨床応用研究部門・T-CiRA）、犬飼直人 ディレクター（武田薬品工業・T-CiRA）、堀田秋津 教授（CiRA臨床応用研究部門・T-CiRA）らの研究グループは、遺伝子治療分野において期待される脂質ナノ粒子（LNP）を用いたCRISPR-Cas9ゲノム編集について、その高い安全性と、予期せぬ遺伝子変異（オフターゲット変異）を洗い出す新たな網羅的評価システムを開発しました。 　希少難病であるデュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）は、原因遺伝子の変異により進行性の筋力低下を招く重篤な疾患として知られていますが、治療のためのゲノム編集を安全に行うにあたり、従来のウイルスベクターを用いる送達方法での不要なベクターDNA断片の組み込みリスクや、狙い以外のゲノムが書き換わる「オフターゲット変異」を正確に洗い出す具体的な検証方法は未確立でした。 　研究グループは、マウスの筋肉組織を用いてLNPとアデノ随伴ウイルス（AAV）ベクター送達の安全性を比較し、LNPでは不要な遺伝子挿入がほぼ皆無であり、繰り返し投与を行っても安定した編集効率を維持できることを発見しました。さらに、健康なドナー由来のヒトiPS細胞を用い、コンピュータ予測、試験管内実験（CIRCLE-seq法）、および独自の「欠失挿入クラスター法」を取り入れた超高深度の全ゲノムシーケンス注解析を組み合わせることで、培養中に自然発生する変異とゲノム編集による変異を区別し、11箇所のオフターゲット候補サイトを特定することに成功しました。 　本研究の成果は、LNPを用いたゲノム編集治療の安全優位性を示すもので、今後の遺伝性疾患に対する新規治療法や予防戦略の開発につながるプラットフォームとなることが期待されます。 　この研究成果は2026年6月16日に「Molecular Therapy Nucleic Acids」で公開されました。