東京科学大学（Science Tokyo）総合研究院 免疫機構研究ユニットの加藤一希テニュアトラック准教授と、東京大学 理学系研究科の濡木理教授、栗原新奈大学院生（研究当時）らの研究チームは、免疫受容体LGP2がウイルス感染を検知し、宿主の免疫を活性化させる仕組みを明らかにしました。

私たちの身体には、免疫受容体がウイルスや細菌などの病原体の感染を検知し、免疫応答を活性化させる仕組みが備わっています。中でも、MDA5やLGP2と呼ばれる免疫受容体は、細胞内でウイルス由来RNAを検知し、強力な免疫応答を引き起こします。この過程において、LGP2とMDA5が協調してウイルスRNAを認識することは知られていましたが、具体的にどのように作用するのかは分かっていませんでした。

そこで研究グループは、LGP2およびMDA5タンパク質とウイルス様RNAをさまざまな条件で混合し、どのような構造体が形成されるかを調べました。高速原子間力顕微鏡を用いてLGP2とウイルス様RNAの混合物を観察したところ、LGP2がウイルスRNA上を移動する様子が観察されました。さらに、LGP2とMDA5を混合すると、それらがウイルス様RNAとともに短い凝集体構造を形成することが明らかになりました。

次に、クライオ電子顕微鏡を用いてこの凝集体構造の立体構造を解析したところ、LGP2を起点として、複数のMDA5タンパク質がRNAに沿って規則正しく配向し、フィラメントと呼ばれる構造体を形成していることが分かりました。これらの結果から、LGP2がMDA5のフィラメント化を促進することが明らかになりました。

以上より、LGP2がウイルスRNAを認識し、MDA5と協調して免疫応答を活性化する仕組みが明らかになりました。本成果を応用することで、より安全で有効性の高いRNAワクチンの開発につながることが期待されます。

本研究成果は、1月19日（米国東部標準時）付で、国際学術誌「Molecular Cell 」にオンライン掲載されました。